In Tiletum kruipen jij en je medespelers in de huid van rijke kooplieden die door Europa reizen, van Vlaanderen tot Venetië, tijdens de Gouden Eeuw van de Renaissance.
Je reist naar verschillende steden om handelscontracten voor wol en ijzer te verwerven, evenals een verzameling van hun wapenschilden. Je moet de benodigde middelen verzamelen om contracten uit te voeren, investeren in de bouw van monumentale kathedralen, en deelnemen aan belangrijke beurzen. Je zult ook gebruik maken van de diensten van opmerkelijke mensen die in je huizen worden verwelkomd. Zo verwerf je prestige waardoor je de beroemdste koopman van de Renaissance zal worden.
Tiletum is een dice management game waarin dobbelstenen een dubbele functie hebben: het verkrijgen van middelen en het uitvoeren van acties. Elke ronde wordt er een bepaald aantal dobbelstenen gegooid. Kies tijdens je beurt een dobbelsteen om het aantal overeenkomstige grondstoffen te krijgen dat gelijk is aan de waarde van de dobbelsteen, en voer vervolgens de bijbehorende actie uit. De kracht van de actie heeft te maken met de waarde van de dobbelsteen: hoe minder grondstoffen je wint, hoe krachtiger de acties die je onderneemt en vice versa.